ТАСС, 23 сентября. Американские ученые создали набор из модифицированных иммунных клеток, способных атаковать раковые клетки двумя разными путями. Их использовали для подавления нейробластомы – одной из самых агрессивных форм опухолей нервной системы. Результаты исследования опубликовал научный журнал Nature Cancer.

       "Современные способы лечения, которые основываются на использовании CAR-T клеток, безопасны для здоровья пациентов с нейробластомой и другими твердыми опухолями. Однако на практике они оказались не эффективными. Мы разработали стратегию, которая позволяет вырабатывать иммунные клетки, одновременно уничтожающие опухоль и предотвращающие ее повторное появление", – рассказал один из авторов статьи. профессор Университета Северной Каролины Джанпьетро Дотти.

       Так называемые CAR-T клетки – это главный компонент одной из самых успешных форм иммунотерапии рака, за разработку которой была вручена Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года. Они представляют собой Т-клетки пациентов, геном которых модифицируется таким образом, что они приобретают способность распознавать определенные виды белковых молекул на поверхности раковых клеток.

       После подобных изменений в организм пациента повторно вводят множество подобных клеток, где они начинают атаковать скопления раковых клеток. Существует несколько одобренных способов лечения на основе CAR-T клеток, направленных на борьбу с разными формами рака кровеносной системы, в том числе миеломы, лимфомы и лейкемии.

       Дотти и его коллеги впервые успешно использовали подобный подход для борьбы с нейробластомой. Так называют одну из самых агрессивных форм рака, которая поражает периферийную нервную систему и чаще всего диагностируется у детей. Как правило, нейробластому выявляют на последних стадиях ее развития, что резко снижает вероятность выживания пациентов.

       Ранее ученые уже пытались использовать CAR-T клетки для борьбы с нейробластомой, однако эти опыты заканчивались неудачно. Биологи предположили, что отсутствие видимых изменений в поведении опухолей было связано с тем, что клетки нейробластомы обладают разнородным набором поверхностных белков, каждый из которых встречается далеко не у всех опухолевых клеток.

       Руководствуясь подобными соображениями, Дотти и его коллеги создали новый подход для модификации генома Т-клеток, который позволяет обучать их атаковать сразу два раковых антигена, молекулы GD2 и B7-H3. В дополнение к этому, ученые поменяли работу этих иммунных телец таким образом, что они начали вырабатывать большие количества двух сигнальных молекул, CD28 и 4-1BB, которые повышают активность Т-клеток при борьбе с раком.

       Проверив работу новой разновидности CAR-T клеток на культурах клеток нейробластомы в пробирках, исследователи приступили к доклиническим испытаниям терапии на мышах. В их организм были имплантированы фрагменты опухолей. Как показали последующие наблюдения, перепрограммированные иммунные тельца полностью подавили рост рака и предотвратили его появление при повторной имплантации опухолевых клеток у более 60% грызунов.

       Успешное завершение этих опытов, по словам Дотти и его коллег, открывает дорогу не только для проведения клинических испытаний данной терапии, но и для создания новых вариантов CAR-T клеток, атакующих сразу четыре или даже восемь антигенов. Ученые предполагают, что подобные формы иммунотерапии окажутся еще более эффективными, чем их текущая разработка.